Quixo vertoont een oppervlakkige gelijkenis met Tic-Tac-Toe - met de ene speler kruisen en de andere cirkels, en waarbij beiden proberen een lijn van hun symbool te maken - maar daar houdt de gelijkenis dan ook op. De stukken in het spel zijn kubussen met een cirkel aan de ene zijde, een kruis aan de andere, en blanco vlakken aan de andere vier om het spel op te zetten plaatsen de spelers de 25 kubussen met blanco vlakken open op het 5x5 raster in het spelbord.
Als een speler aan de beurt is, neemt hij een blanco blokje of een blokje met zijn symbool van de buitenste ring van het raster, draait het zo dat het zijn symbool toont (indien nodig), en voegt het dan toe aan het raster door het in een van de rijen te schuiven waaruit het was verwijderd. Zo veranderen elke beurt een paar stukken van het raster van plaats, en de blokjes gaan langzaam van blanco naar kruisjes en cirkels. Het spel gaat door totdat iemand een orthogonale of diagonale rij van vijf kubussen met zijn symbool vormt, en deze persoon het spel wint.
