Gebaseerd op de populaire "zoek de verschillen" uitdagingen die je in boeken, kranten en elders vindt, daagt Difference Junior je vaardigheden uit om snel te observeren en te reageren. Het spel bevat twee sets van dubbelzijdige kaarten, waarbij de ene set een grotere uitdaging vormt dan de andere. Leg één kaart in het midden van de tafel en verdeel dan de rest zo gelijk mogelijk onder de spelers.
Om te beginnen bekijkt elke speler de bovenste kaart van zijn stapel en probeert dan de twee verschillen te vinden tussen zijn kaart in de hand en de referentiekaart op tafel. Degene die als eerste zijn verschillen ziet, stopt met spelen, laat ze aan iedereen zien, legt zijn kaart bovenop de referentiekaart (en creëert zo een nieuwe uitdaging voor iedereen) en trekt vervolgens de volgende kaart van zijn stapel. Wie als eerste al zijn kaarten kwijt is, wint!