Astro Knights is een coöperatief kaartspel waarin je kaartspel nooit wordt geschud. Je doel is om de Baas te verslaan voordat hij je team of de Thuiswereld die je verdedigt vernietigt.
Elke ronde komen de spelers en de Baas aan de beurt in een willekeurige volgorde. Tijdens de beurt van een speler kunnen ze Fuel, Tech en Weapons uit de voorraad halen, deze uitrusten en aanvallen met de Weapons op basis van het aantal slots dat ze hebben, nieuwe slots krijgen, hun power up verhogen en hun speciale vaardigheid gebruiken. Alle vier de eindbazen in dit spel hebben hun eigen deck en vaardigheden en vereisen een andere strategie om verslagen te worden.