Nemesis Lockdown is de eerste op zichzelf staande uitbreiding voor Nemesis. Dat wil zeggen dat je het basisspel Nemesis niet nodig hebt om te kunnen spelen, maar wel sommige onderdelen van Nemesis kan gebruiken in Nemesis Lockdown. Tijdens het spel worden de spelers naar een totaal nieuwe locatie gebracht - een geheime basis op Mars, voorgesteld door een bord met meerdere niveaus. Lockdown behoudt de zeer filmische, semi-co-op ervaring van het oorspronkelijke spel, terwijl het een heleboel nieuwe, frisse mechanieken introduceert.
Nemesis is een samenwerkingsspel met verborgen rollen. Tijdens de gespannen gameplay verzamel je met je medespelers voorwerpen, verken je verschillende kamers en gebruik je acties, bouw je, ren je, en vecht je tegen andere soorten. Tegelijk probeert elke speler zijn geheime doel te voltooien, dat hem de overwinning zal schenken... Soms ten koste van anderen.
Enkele van de nieuwigheden uit Nemesis Lockdown zijn: 
- Basis met meerdere verdiepingen, trappen en liften 
- Geavanceerde computeracties
- CSS luikensysteem 
- Stroom en licht op verschillende niveaus 
- Procedure voor onvoorziene gebeurtenissen 
- Nieuwe personages en buitenaards ras