Het is 1926, en de uitgebreide collectie exotische curiosa en occulte artefacten van het museum vormt een bedreiging voor de barrières tussen onze wereld en het oudere kwaad dat tussen de dimensies loert. Poorten naar het hiernamaals beginnen open te lekken, en angstaanjagende wezens met toenemende kracht sluipen er doorheen. Dieren, gekken en mensen met een ontvankelijke geest worden tot wanhoop gedreven door de bovennatuurlijke krachten die de poorten ontketenen. Slechts een handvol onderzoekers racen tegen de tijd om de symbolen te vinden die nodig zijn om de poorten voor altijd te sluiten. Alleen zij kunnen voorkomen dat de Ancient One zijn weg naar de Aarde vindt en de mensheid tot as doet vergaan.
Elder Sign is een snel, coöperatief dobbelspel van bovennatuurlijke intriges voor één tot acht spelers door Richard Launius en Kevin Wilson, de ontwerpers van Arkham Horror. De spelers kruipen in de huid van onderzoekers die een race tegen de klok moeten leveren om de op handen zijnde terugkeer van de Ancient One af te wenden. Gewapend met gereedschappen, bondgenoten en occulte kennis moeten de onderzoekers hun gezond verstand en uithoudingsvermogen op de proef stellen tijdens hun avontuur om Elder Signs te vinden, de eldritch symbolen die worden gebruikt om de Ancient Ones te verzegelen en het spel te winnen.
Om de Elder Signs te vinden, moeten de onderzoekers de avonturen in het museum en de omgeving met succes doorstaan. Een aftelmechanisme laat een Ancient One verschijnen als de onderzoekers niet snel genoeg zijn. De onderzoekers moeten dan de strijd aanbinden met de Ancient One. Een slim en thematisch dobbelmechanisme zet hun verkenningstocht af tegen monsters en de pure moeilijkheid om gezond en wel te blijven, en dit alles binnen de standaard speelduur van één tot twee uur.
